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哥伦比亚大学的Chi-Min Ho入选皮尤生物医学学者计划

导读 哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院微生物学和免疫学助理教授 Chi-Min Ho 被皮尤慈善信托基金会选为2024 届皮尤生物医学学者。皮尤生物...

哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院微生物学和免疫学助理教授 Chi-Min Ho 被皮尤慈善信托基金会选为2024 届皮尤生物医学学者。皮尤生物医学学者计划为在人类健康进步相关科学领域有前途的年轻研究人员提供四年资助。该计划向选定的学术机构提供资助,以支持在助理教授职位任职头几年的杰出个人的独立研究。

奇敏(Mimi)于 2020 年加入哥伦比亚大学任教,是从美国顶尖学术和研究机构提交的 198 名提名者中选出的今年 22 名获此殊荣的科学家之一。

“我很感谢皮尤基金会对我们工作的支持,也很荣幸加入皮尤社区,”何先生说。“在皮尤生物医学学者计划的支持下,我们将开发新方法,将分子寄生虫学与生物化学、生物物理学以及冷冻电镜和冷冻电子显微镜等尖端成像工具相结合,以阐明疟原虫发病机制的分子基础。”

何女士出生并成长于爱荷华州艾姆斯,在爱荷华州立大学格洛丽亚·卡尔弗教授实验室担任暑期研究实习生期间,她首次发现了自己对蛋白质结构和功能的热爱。2004 年,何女士在加州大学伯克利分校获得分子与细胞生物学学士学位,之后在加州大学旧金山分校罗伯特·斯特劳德教授的实验室从事膜蛋白结构测定工作,随后于 2011 年被招募到加州埃默里维尔诺华生物医学研究所传染病部门。在那里,她从事了三年的传染病小分子药物研发工作,随后于 2014 年重返学术界攻读博士学位。2019 年,她在加州大学洛杉矶分校获得生物化学、生物物理学和结构生物学博士学位,导师是周宏教授。何博士于 2020 年 1 月加入哥伦比亚大学微生物学与免疫学系。除了被评为 2024 届皮尤生物医学学者外,何博士还获得了美国国立卫生研究院院长的早期独立奖,最近还获得了 G. Harold 和 Leila Y. Mathers 基金会的资助。

作为一名研究生,何教授率先使用单粒子低温电子显微镜研究直接从疟原虫中纯化的内源性疟疾蛋白复合物的结构和机制。她阐明了一种称为疟原虫输出蛋白转运蛋白 (PTEX) 的基本疟疾膜蛋白复合物的结构和机制 , 她通过使用 CRISPR-Cas9 将表位标签插入 PTEX 亚基的内源性位点,直接从疟原虫中纯化了该复合物。

继这项工作之后,何教授开发了一种内源性结构蛋白质组学方法,用于识别和确定从具有挑战性的内源性来源中富集的未标记新型蛋白质复合物的结构,该方法使用质谱和近原子分辨率低温电子显微镜密度图、重建的从头算和低温ID(她设计的一种程序,用于半自主地识别未知蛋白质复合物的低温电子显微镜图中的蛋白质)。最近,米米的实验室率先使用以原位低温电子显微镜为中心的综合结构生物学方法 来 获得寄生虫感染的人类红细胞内Pf 80S 核糖体的高分辨率天然结构 ,从而揭示了一种领先的抗疟疾药物候选物的分子效应和作用方式。

在接下来的四年里,皮尤和马瑟斯奖项的慷慨支持将使何大一和她的团队能够开展创新、高风险、高回报的项目,旨在深化我们对疟原虫生物学的了解,并继续突破对疟原虫等具有高度医学相关性的具有挑战性的非模式生物的结构研究障碍。

实验室之外,何还喜欢参与科学交流和推广活动。她与 Michael Cianfrocco(密歇根大学安娜堡分校)和 Elizabeth Kellogg(圣犹大儿童研究医院)共同主持了播客节目 The Plunge,该节目以一系列炉边谈话为特色,内容是与低温电子显微镜领域的新晋科学家和领导者进行对话。

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