对于转移性黑色素瘤患者，手术前进行免疫治疗似乎特别有效。根据今天发表的 NADINA 研究结果，59% 的患者对这种疗法反应良好，因此不再需要辅助治疗。
由荷兰癌症研究所研究人员领导的 NADINA 研究被《自然医学》评为 2024 年对医疗保健影响最大的 11 项临床研究之一。这项研究现在证明，这并非空穴来风，正如医学肿瘤学家和研究负责人Christian Blank今天在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会国际会议 ASCO 2024 上展示的结果所表明的那样。该结果还发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。
长期准备
转移性皮肤癌(黑色素瘤 III 期)患者的标准治疗包括切除局部淋巴结，然后进行一年的免疫疗法或靶向疗法辅助治疗。“尽管如此，我们仍然看到近一半的患者在三到五年内疾病复发，”布兰克解释说。这就是他十年前发起 OpACIN 试验的原因，该试验将手术前的免疫疗法(新辅助免疫疗法)与手术后的免疫疗法(辅助疗法)进行了比较。研究表明，新辅助免疫疗法可以诱导更强、更广泛的针对肿瘤的免疫反应，但代价是副作用更多。布兰克：“这就是我们发起 OpACIN-neo 试验的原因，比较了三种不同剂量的方案，最终找到了一种安全有效的方案。在随后的 PRADO 试验中，我们将这一最佳剂量应用于 99 名患者。对治疗反应良好的患者可以放弃手术和辅助治疗。”
2022 年，布兰克和他的研究小组发表了PRADO 研究的结果，其中 99 名转移性黑色素瘤患者中有 60 名对手术前的免疫疗法反应良好。“进行这些研究最终促成了 NADINA 试验的设计，这是第一项研究早期黑色素瘤新辅助检查点抑制的 3 期试验，”布兰克表示。
高反应率
在国际研究者发起的 NADINA 试验中，423 名患者被随机分为两组：第一组接受两次免疫治疗，即伊匹单抗和纳武单抗，然后进行手术。第二组接受标准治疗，即手术，然后进行 12 轮纳武单抗免疫治疗。 “在手术前接受免疫治疗的患者中，59% 的肿瘤几乎完全消失，这意味着他们不需要额外治疗。” 即使是对治疗反应不佳且预后不佳的人也可以从治疗中受益：他们可以在手术后开始免疫治疗或靶向治疗的辅助治疗。
有效且具有成本效益
治疗效果很快就显现出来。一年后，接受新辅助治疗的患者中近 84% 仍然没有肿瘤，而接受标准治疗的患者中这一比例为 57%。布兰克：“肿瘤几乎全部或全部消失的患者的效果更佳;仅经过六周的治疗，95% 的患者仍然没有肿瘤。” 肿瘤仅部分消失的患者在开始治疗一年后仍然没有肿瘤，而对新辅助治疗反应不佳的患者中这一比例为 57%。 这两组患者在接受新辅助治疗和手术后还接受了额外的辅助治疗。 三年后，研究人员希望知道这种积极趋势是否会持续并能提高存活率。该领域的下一个挑战将是改善反应较差的患者的治疗结果。
除了无肿瘤生存的几率更高之外，大多数患者能够将治疗时间缩短至仅六周。布兰克：“治疗费用便宜得多——16,000 欧元而不是 68,000 欧元，这将在荷兰节省约 3000 万至 4000 万欧元，在全球范围内可节省 10 亿欧元。”
该疗法仍需在荷兰注册并获得批准才能获得医疗保险覆盖。这就是为什么它不会立即可用。布兰克：“我们正在与各政府部门进行沟通，以确保该疗法最终能够获得覆盖。”
个性化医疗
目前有许多研究针对各种癌症类型的新辅助治疗，包括肺癌、膀胱癌和乳腺癌。“这些试验通常将新辅助治疗与手术后的标准辅助治疗相结合，而不是根据新辅助治疗部分的反应调整治疗，”Blank 解释道。“NADINA 试验是肿瘤学领域内首次研究纯免疫治疗和个性化治疗的试验。最终，我们希望能够通过读取每个患者的肿瘤 RNA 来提供个性化免疫治疗，并根据结果提供我们知道最有效的治疗方法。”