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研究人员破译黑寡妇蜘蛛毒液中脊椎动物特异性毒素的结构

导读 黑寡妇蜘蛛的毒液中含有七种特定的蛛毒素,但只有一种——α-蛛毒素——以包括人类在内的脊椎动物为目标。明斯特大学的化学家们现在已...

黑寡妇蜘蛛的毒液中含有七种特定的蛛毒素,但只有一种——α-蛛毒素——以包括人类在内的脊椎动物为目标。明斯特大学的化学家们现在已经以接近原子的分辨率破译了 α-蛛毒素在膜插入前后的结构。

蛛毒素是黑寡妇蜘蛛(蛛属)毒液的主要毒性成分。

该毒液包括脊椎动物特有的 α-蛛毒素、五种杀虫毒素(分别称为 α、β、γ、δ 和 ε-蛛毒素)以及一种甲壳类动物特有的毒素。

明斯特大学研究员 Björn Klink 及其同事表示:“α-Latrotoxin 会干扰神经系统的信号传输。”

“一旦 α-蛛网膜毒素与突触(神经细胞之间或神经细胞与肌肉之间的接触点)的特定受体结合,钙离子就会不受控制地流入信号细胞的突触前膜。”

“这会诱导神经递质的释放,引发强烈的肌肉收缩和痉挛。”

“尽管这个过程看似简单,但其背后却有着非常复杂的机制。”

为了更好地了解钙内流进入突触前膜的机制,作者使用了高性能低温电子显微镜 (cryo-EM) 和分子动力学 (MD) 计算机模拟。

他们证明,当 α-蛛毒素与受体结合时,会发生显著的变化。

部分毒性分子形成茎状物,像注射器一样穿透细胞膜。

作为一个特殊特征,该柄在膜上形成一个小孔,起到钙通道的作用。

MD 模拟显示,钙离子可以通过位于孔径正上方的选择性门流入细胞。

明斯特大学研究员克里斯托斯·加佐吉安尼斯 (Christos Gatsogiannis) 说:“这种毒素以高度复杂的方式模仿突触前膜钙通道的功能。”

“因此,它在各个方面都与所有以前已知的毒素不同。”

“新发现开辟了广泛的潜在应用。”

“蛛毒素具有巨大的生物技术潜力,包括开发改良的解毒剂、治疗瘫痪的药物和新型生物杀虫剂。”

该研究发表在《自然通讯》杂志上。

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