肺部的血压通常比身体其他部位的血压低得多。当肺部血管收缩,血管周围的平滑肌层变厚时,就会发生肺动脉高压。这种疾病会给右心室带来持续的压力,因为它需要更大的力量才能将血液泵入肺部。结果,心脏会变大,并可能最终因超负荷而衰竭。“肺动脉高压的病因往往不明朗,”Alexander Seidinger 指出。
作为博士论文的一部分,他致力于寻找这种严重疾病的新治疗方法。目前的药物是基于阻断单个受体或信号通路,这些受体或信号通路会传递信号来收缩肺血管。“然而,这些所谓的血管收缩剂有很多,”亚历山大·赛丁格说。“每一种都有自己的受体。因此,单一的阻断效果并不好。”
Gq 蛋白是一个有希望的靶点
研究人员选择了一种不同的方法:它不是针对信号发射器,而是在信号传输的后期进行干预。“在细胞内,只有少数途径传递血管收缩信号,”Seidinger 解释说。“所谓的 Gq 蛋白参与了许多这些途径。这使它们成为干预的良好目标。”
先前的研究表明,一种常见的室内植物——紫金牛儿苗中的 FR 物质对 Gq 蛋白有影响。因此,研究人员希望利用 FR 来平等地抑制许多不同的血管收缩剂。他们首先在小鼠分离的肺血管上测试了这种物质,并证明了其有效性。“FR 很快导致血管明显松弛,”Alexander Seidinger 指出。随后对猪和人类样本的组织进行的测试证实了这种效果。在对患有肺动脉高压的小鼠进行的实验中,研究人员最终表明,用 FR 治疗可以缓解症状并大大改善动物的健康状况。“肺血管周围的肌肉层厚度减少了——或者根本没有增加,”Seidinger 说。
研究人员只观察到轻微的副作用:全身血压略有下降。事实上,这可能有利于治疗肺动脉高压。“因此,FR 可能是治疗该疾病的有希望的候选药物,”Alexander Seidinger 总结道。“然而,在将其用于临床实践之前,肯定需要多年的深入研究。”
合作伙伴
除了波鸿鲁尔大学系统生理学的研究人员外,英国诺丁汉大学医院药理学研究组、美国波士顿麻省总医院和哈佛医学院、德国波恩大学和巴特恩豪森波鸿鲁尔大学医院的研究人员也合作参与了这项研究。