最新研究表明,通过鼻腔喷雾剂给药,一剂新药就能清除脑细胞内与阿尔茨海默病相关的有毒 tau 蛋白积聚,改善记忆力。这为这种使人衰弱的疾病的新疗法铺平了道路。
几年前,人们发现大脑中异常的 tau 蛋白团块与阿尔茨海默病有关。从那时起,研究人员就一直致力于寻找消除这些有毒缠结的方法,这些缠结已成为这种退行性疾病的标志。
现在,德克萨斯大学医学分校 (UTMB) 的研究人员开发出了一种突破性的鼻腔喷雾剂,其中含有抗体,可以选择性地针对和清除 tau 缠结,有助于恢复认知功能。
“这种鼻腔喷雾方法为将 tau 治疗性抗体直接无创输送到大脑开辟了新途径,并且有望治疗多种神经退行性疾病,”德克萨斯大学医学院神经病学系教授、该研究的通讯作者 Rakez Kayed 博士说道。“我们的研究强调了鼻腔 tau 免疫疗法可以有效靶向细胞内 tau 聚集体,这是阿尔茨海默病和其他 tau 蛋白病等疾病中神经退行性和认知能力下降的主要驱动因素。”
在健康的大脑中,tau 蛋白可以稳定微管,为细胞提供支架并帮助运输营养物质。但是当这些蛋白质错误折叠时,它们会聚集成神经原纤维缠结,从而破坏神经元的功能并导致认知能力下降。先前的研究发现,疾病进展是通过一种“播种”机制发生的,有毒的 tau 种子从细胞中释放到细胞外环境中,并在那里繁殖。
tau 靶向治疗必须克服的主要障碍之一是靶向细胞内 tau(即留在细胞内并负责播种的 tau),这是现有免疫疗法总体上无法做到的。另一个障碍是穿越血脑屏障( BBB),这是脑血管与细胞和构成脑组织的其他成分之间的保护屏障。
研究人员的新型疗法实现了两者。他们的毒性 tau 构象特异性单克隆抗体 2 (TTCM2) 专门检测和靶向与疾病相关的 tau 聚集体。装载到胶束中,胶束是亲水(亲水性)和亲脂(亲脂性)分子的聚集体,通过鼻腔内递送,这意味着治疗可以通过鼻到脑的解剖途径快速到达大脑,完全绕过 BBB。